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目前，胃癌在我国的发病率和死亡率仍居高位，国家癌症中心数据显示，胃癌年发病率占全国新发恶性肿瘤的第二位。紫杉醇（paclitaxel，PTX）是一种常用的化疗药物，广泛用于治疗不同类型的实体瘤。PTX 可通过抑制细胞分裂期间微管蛋白的裂解，将细胞周期阻滞在G2/M期，最终引发肿瘤细胞的凋亡。然而，临床用紫杉醇针剂常存在水溶性差、利用率低、不良反应较明显等问题，降低了化疗期间患者的依从性。为了提高 PTX 的水溶性，泰素等 PTX 制剂通过聚氧乙烯蓖麻油醚（Cremophor EL）提高其水溶性，但同时会引起过敏反应、中性粒细胞减少、骨髓抑制、室性心律不齐等不良反应。目前，市面上已有新剂型代替泰素，如 Abrexane 等，但由于成本较高，限制了其临床应用。因此，提高紫杉醇的水溶性，研究新剂型，对胃癌的治疗具有重要的临床意义。聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物（po l y l a c ti c-c oglycolicacid，PLGA）由乳酸和羟基乙酸聚合而成，在人体内水解生成乳酸单体后，经三羧酸循环最终降解为二氧化碳和水排出体外，是 FDA 认证的药用辅料。但是，目前大部分报道是将PLGA作为大分子载体，如蛋白质和多肽，而有关 PLGA 负载小分子药物的报道甚少。基于 PLGA 具有良好的生物可降解性、组织相容性，并已广泛用于药物传递系统的研究，本研究选择PLGA作为包封PTX的载体，形成纳米粒，以纳米递药系统来提高 PTX 的水溶性，实现降低毒性、局部释药或缓释的目标。报道中常见的制备 PLGA 纳米粒包载 PTX 的方法包括纳米粒沉淀法、乳化溶剂挥发法和复乳法。经比较三种不同制备方法后，本研究采用复乳法将疏水性药物PTX包裹到PLGA纳米粒中，以粒径为评价指标，对处方工艺进行优化筛选。将优化的 PTX PLGA 纳米粒（PTX-PLGA NPs）进行体外表征，并检测其对人胃癌细胞SGC-7901 的体外抗肿瘤效果。
仪器与试剂
Agilent 1100 高效液相色谱仪（美国 Agilent 公司）；Zetasizer 激光粒径测定仪（英国 Malvern 公司）；Diamonsil® C18 色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm，北京迪马科技有限公司）；FEI Tecnai G2 F20 S-TWIN 透射电镜（美国 FEI 公司）；Scientz-IID 超声波细胞粉碎机（宁波新芝生物科技有限公司）。PTX（大连美仑生物科技有限公司，货号MB1178）；PLGA（LA∶GA=50∶50，相对分子质量：50 000、10 000，山东医疗器械研究所）；聚乙烯醇（PVA，国药集团化学试剂有限公司，货号 81381）；其他试剂均为分析纯。DMEM细胞培养基、0.25%胰蛋白酶-EDTA、0.25%胰蛋白酶、青霉素-链霉素（美国Gibco公司）；3-（4，5-二甲基噻唑-2）-2，5-二苯基四氮唑溴盐（MTT）。
